In vitro fertilizáció (IVF) története

A meddőség kezelésének azon lehetősége, hogy a petesejtet a hímivarsejttel testen kívül azaz in vitro, termékenyítsenek meg, illetve, hogy ezt, a fejlődés legkorábbi szakaszában lévő embrió-kezdeményt visszaültethessék a méhbe, régóta foglalkoztatta a tudósokat. A lehetőség elképzelésként már azelőtt felmerült, hogy a megfelelő biológiai vagy fiziológiai tudás a rendelkezésre állt volna, ám ezek hiányában a kísérletek rendre elbuktak.

• A legkorábbi feljegyzések: 1880 Schenk (Bécs) nevéhez köthető, nyulakat, illetve tengerimalacokat próbált mesterségesen megtermékenyíteni.
• 1891 Walter Heape szintén nyulakon végzett kísérleteket, ráadásul sikeresen: egy fejlődése korai szakaszában lévő embriót vett ki a petevezetékből és ültetett át egy "béranyába".
• 1930-as években Gregory Pincus és Enzman: valójában nem testen kívül, hanem már a „béranyában” történt meg a spermiumok és a petesejtek összeolvadása. Ennek ellenére, módszerük a GIFT (Gameta IntrafallopianTransfer) előzményének tekinthető.
• 1934 - Pincus közleményében jelenik meg először az "in vitro" (szó szerint: üvegben) kifejezés - az első Új- Zélandi nyúlon végzett IVF: petevezetékbe visszaültetett, in vitro megtermékenyített petesejtből.

1933 - Nicholas - újabb sikeres embriótranszfer esetek.

• 1944 - Rock és Menkin - első humán kísérletek - petesejt megtermékenyítés -túl korán nyert petesejtek voltak (a ciklus 10-12. napján - Pincus adatai alapján).
• Az 1950-es években végül sikerrel jártak az in vitro megtermékenyítés kísérletei: előbb Charles Thibault-nak, majd néhány évvel később M. C. Changnak sikerült élő állatokat világra segíteni in vitro megtermékenyített sejtekből.
• 1955 - Shettles - első morula (32 sejtes embrió).
• 1957 - Fowler, Edwards -az első szuperovuláció (több tüsző egyidejű létrehozása)- egéren.
• 1961-ben először sikerült laparoszkópiát alkalmazni a petesejt kinyeréséhez. 1965-ben pedig amerikai tudósok újra elkezdtek próbálkozni emberi petesejtek mesterséges megtermékenyítésével.

Egyre többet foglalkoztak az ovulációt és terhességet kísérő hormonális változásokkal is. Ennek köszönhetően pontosan meg tudták határozni a petesejt kinyerésének ideális időpontját, ez jelentős fordulat volt a folyamat szempontjából.

• 1960 - Lunenfeld -tisztított hMG (emberi tüszőérést serkentő hormon) előállítása.
• 1964 - Gononi - tüszőérést serkentő hormon kivonása emberi vizeletből.
• 1965 - első publikációja az emberi petesejt éréséről. Megállapítja, hogy a hCG (sárgatest serkentő hormonként ható anyag) beadását követően 37 órával következik be az ovuláció (tüszőrepedés).
• 1970 - Steptoe és Edwards - bevezetik a laparoscopiát, mint a petesejtnyerés módszerét - 35-36 órával a hCG beadását követően.
• 1970 - es évek - a luteális fázis támogatása – az embryo megtapadást segíti.

1973 -Kretsher - Ausztrália - az első sikeres IVF-ET (embryo visszaültetés) emberen - rövid ideig élő terhesség (biokémiai terhesség).

• 1976 - az első hosszabb ideig élő terhesség (11. hét)- Steptoe és Edwards.
• 1978 - Steptoe és Edwards –első 5. napos embryo ( blasztociszta) előállítása -in vitro.
• 1978 - Edwards és Steptoe - visszatérnek a természetes, nem stimulált ciklusokhoz - megszületik az első IVF baby - Louise Brown.
  Az anya 30 éves nőbeteg, petevezeték elzáródás következtében jött létre meddősége. A beavatkozás - laparoscoposan nyert petesejt, in vitro megtermékenyítve, majd tenyésztve, 2,5 nap múlva visszaültetve. 39. terhességi héten egészséges élveszületés.

Ezt követő években további babák születtek Ausztráliában, az Egyesült Államokban, Franciaországban, Svédországban. 1982-ben megszülettek az első ikrek is. 1983-ban pedig az első donor petesejtből származó kisbaba is. Szintén ebben az évben megszületett az első, fagyasztott embrióból visszaültetett baba.

• Új follicullus stimulációs protokolok kidolgozása – (long, short, ultrashort).
• 1981- Lenz - az első petesejtnyerés ultrahang kontroll alatt ("punkció").
• 1983 - Trouson és Mohr - az első fagyasztott embrióból származó terhesség.
• 1984 - Zeilmaker -az első fagyasztott embrióból megszületett gyermek.
• 1984 - Ash -az első sikeres GIFT - a petesejtek és a spermiumok beültetése a petevezetőbe. A megtermékenyülés tehát a petevezetékben történik, "csak" egy kis segítséggel.
• 1985 - Seibel -tisztított FSH - (tüszőérést serkentő hormon) előállítása.
• 1986 -Chen - az első sikeres petesejt fagyasztás - de alacsony a túlélési és megtermékenyülési arány!
• 1986 -Devroey - az első sikeres ZIFT - megtermékenyített petesejt laparoszkópos beültetése a petevezetőbe.

1985 - Utian -az első dajkaterhesség (nem a genetikai anya hordja ki a terhességet, de a petesejt az övé). Az anya betegség miatt másba ültették vissza az embriót.(Magyarországon ezt a módszert törvények nem teszik lehetővé.)

• 1987 - Jansen - petevezetékbe visszaültetett embrió - hüvelyen keresztül
• 1988 - Lanzendorf - az első sikeres ICSI (Intracytoplasmic Sperm Injection).
• 1990 - Cohen – AH (asszisztált hatching) bevezetése.
• 1992 - Strohmer, Feichtinger - lézer hatching.
• 1994-98 - A figyelem az 5. napos (blasztociszta) tenyésztés felé irányul.
• 1993 - Bongoso, Wiemer -új táptalajok (co-kulturák) kifejlesztése.
• 1989 - Keene - a rekombináns FSH kifejlesztése.
  1992 - az első eredmények rekombináns FSH-val, rekombináns LH kifejlesztése.
• 1994 -96 -preimplantációs genetika bevezetése.

Férfi eredetű meddőség esetén az előrelépések.

• Az első előrelépés az ICSI volt- 1988 –Lanzendorf.
• 1992 - Palermo - az ICSI bevezetése a gyakorlatba.
  1993 -rekombináns FSH alkalmazása a spermatogenézis javítására.
  1994 - Devroey- spermatidokkal (előalakokkal) történő megtermékenyítés.
  1995 -Vanderzwalnen- TESA bevezetés (hereszövetből kinyert spermiumok).

IVF Magyarországi története...

• 1987 - Pécs - az első terhesség - GIFT módszerével létrehozott terhesség.
• 1989 - első lombikbébi - Pécs: Prof. Dr. Csaba Imre és Dr. Bognár Zoltán.
• Negyedszázados tapasztalattal rendelkezik a Pécsi Szülészeti Klinika Meddőségi Központja.
• 1995 - ICSI, AH rutinszerű alkalmazása.
• 1996 – TESE és MESA műtétek végzése.
• 1998 - Lézer hatching.
• 1999 - Embriófagyasztás – rutinszerűen.

Statisztika

A világstatisztika szerint napjainkban több mint 200 000 az in vitro fertilizáció segítségével megszületett gyermekek száma. Ma már a világ legtöbb országában végeznek lombikbébi programot. Európában 18 ország statisztikája alapján 1997-ben több mint 200 000 petesejtnyerés történt, amelynek eredményeként 26,1% klinikai terhességi arány jött létre IVF-el és 26,4% Intracytoplasmic Sperm Injection-val (ICSI). A „take home baby” arány IVF-re 20,9%, ICSI-re 21,5% volt az ESHRE statisztikája alapján.